Жизнь Никиты Ефремова началась с театрально-семейной драмы. Антон Табаков попросил своего друга Михаила Ефремова взять его жену Асю Воробьеву на работу в театр «Современник-2». Ефремов согласился и устроил ее на должность литературного редактора. Итогом плодотворной работы стал развод с Табаковым, роман с Ефремовым и рождение маленького Никиты. Долго, впрочем, родители вместе не продержались — через год Михаил Олегович уже состоял в каких-то других отношениях и жениться на матери Никиты не собирался и подавно.
Сам Никита, будучи представителем внушительной актерской фамилии, актерской профессией вовсе не горел: немного занимался спортом, питал большую страсть к музыке. Но все-таки к моменту выбора профессии течение унесло его в школу-студию МХАТ на курс Константина Райкина. Сам Никита признается, что учился в первый год из рук вон плохо к большому неудовольствию мастера. Но это не помешало молодому актеру шумно и ярко раскрыться в спектакле «Горе от ума» — он так поразил всех исполнением роли Чацкого, что в 2009-м получил премию «Золотой лист» в номинации «Лучшая мужская роль».
А когда пришла пора поступать на службу в театр, Никита из вороха предложений выбрал «Современник», основанный его дедом Олегом Ефремовым. Там и служит, играя в постановках «Три товарища» Ремарка, «Сережа» по рассказам Чехова, «Горбунов и Горчаков» по поэме Иосифа Бродского.
Киношники богатую фактуру Ефремова-младшего никогда не пропускали. Первой работой Никиты на экране можно считать эпизод в сериале «Моя прекрасная няня», принесший ему первую зарплату, но еще не славу. Затем были роли в нескольких проектах, не оставивших заметного следа в истории кинематографа: в мелодраме «Самая красивая», фильме Станислава Говорухина «Пассажирка». Немного приподняла Никиту в рейтингах главная роль в восьмисерийной саге «Баллада о бомбере», а в 2011 году он озвучил Ивана Царевича в мультфильме студии «Мельница» «Иван Царевич и серый волк». Это было начало прекрасной дружбы — в дальнейшем Никита будет бессменным голосом главного героя во всех частях проекта.
Недостатка в предложениях Никита не испытывает в принципе: публика любит его в разных образах: в роли рокера сериале «Восьмидесятые», в романтической комедии «Zолушка», в 2014 выходит сериал «Куприн», где Никита задействован в части «Поединок» в качестве подпоручика Ромашова. Также зрители отметили вниманием сериалы «Тихий Дон» и «Григорий Р.», но повально младшего Ефремова начали узнавать после стсовского «Лондонграда», где его герой Миша решает заковыристые вопросики незадачливых сограждан в столице Англии вместе с Ингрид Олеринской.
К роли рокера Никита потом вернется в фильме Кирилла Серебренникова «Лето». Картину не одобрили многие ныне живущие прототипы персонажей, в том числе и Борис Гребенщиков** , роль которого и сыграл Ефремов, выбранный в числе прочего за поразительное внешнее сходство. К негодованию фронтмена «Аквариума», обозвавшего фильм ложью от начала до конца, сам Никита относится спокойно, будучи весьма расслабленным фаталистом по жизни.
В 2021-м Никита появился в проекте Романа Васьянова, в основу которого лег роман Алексея Иванова «Общага-на-Крови», и сериале Константина Богомолова «Хороший человек» по мотивам истории ангарского маньяка, где он сыграл прототипа Михаила Попкова, только более спокойного, расчетливого и уверенного в себе душегуба. В 2022 году Ефремов сыграл в сериале «Нулевой пациент» о первом массовом заражении ВИЧ в СССР. Актер исполнил главную роль — врача, который изучал вирус иммунодефицита человека.
В анамнезе у Никиты романы с актрисами Анной Михайловской, Кристиной Асмус и Ниной Гусевой. Коллега по цеху Яна Гладких каким-то образом однажды ухитрилась окольцевать актера, но надолго его снова не хватило — союз развалился через год.
С лета 2019-го Ефремов состоял в стабильных отношениях с телеведущей Марией Иваковой. Ребята даже стали «Парой года» по версии Glamour и перезнакомилась со своими родителями, но все равно разошлись через два года.