Сергей Дружко родился в Уральске, городе на западе Казахстана. После школы Дружко переехал в Ленинград, где поступил в Военно-инженерную академию имени Можайского, правда, потом понял, что «не готов настолько служить Родине», подал рапорт и перешел в институт Бонч-Бруевича. Тем не менее честно отслужил в армии — на Байконуре.
После армии, в 1990-м, Дружко отправился в Англию: должен был попасть в кинотеатральную школу по программе обмена опытом, но что-то пошло не так, в итоге Сергей и его друг оказались в Лондоне без определенной цели и работы. Потрудившись маляром, будущий телеведущий через год вернулся в Питер: как говорит, он просто понял, что не хочет больше жить в столице Великобритании.
Несмотря на полученную профессию актера, в лихие 90-е Дружко, вполне в духе времени, занялся торговлей — сначала стал управляющим магазинчика, а впоследствии у него было уже пять-шесть точек. Также будущий знаменитый телеведущий пробовал себя в роли диджея на радио, работал в судебно-медицинской службе, организовывал театральные представления и гастроли, снимался в эпизодических ролях в кино и сериалах (вроде «Улицы разбитых фонарей»).
В начале 2000-х перебрался в Москву, пошел учиться во ВГИК на режиссера. Вскоре появилась программа ТНТ «Необъяснимо, но факт», где Дружко стал ведущим и одним из авторов. В передаче, выходившей в эфир с 2004 по 2009 год, Сергей рассекал на красном джипе с фирменными лого шоу по городам и весям в поисках паранормальной активности, получал сообщения о столкновениях с различными мистическими аномалиями, а затем подавал информацию в формате расследования по имеющимся материалам. Атмосферу нагнетала не только тематика, но и манера ведения самого Сергея, которая в дальнейшем заслуженно была разобрана пользователями сети на мемы из серии «на случай важных переговоров». Гуляющие из выпуска в выпуск коронные фразы ведущего, которые произносились с неподражаемо серьезным лицом, структура передачи, ее содержание и саундтрек сделали программу гиперпопулярной.
Конечно, многие зрители к подобным проектам относятся не просто скептически, а со смехом. Сам Дружко в интервью отмечает, что программа вовсе не являлась шуткой, более того, уверяет, что «85–90% материала было правдой», ну а все остальное просто «подавалось таким образом, чтобы это было интересно». «Сложно снять на камеру то, что невозможно увидеть. Но мы умудрялись это делать», — говорит ведущий.
Дружко рассказывает, что поводом для создания передачи стал несчастный случай, который произошел с ним в Приэльбрусье: во время катания на лыжах на телеведущего обрушилась лавина. Человек под толстым слоем снега не способен оставаться в сознании долгое время, поэтому такое стихийное бедствие часто называют «белой смертью». Сергею чудом удалось выжить, его нашли спасатели. В полусознательном состоянии Дружко казалось, что над ним колдуют и совершают таинственный ритуал, — именно после этого актера стало тянуть к паранормальным явлениям.
Менее успешными оказались последующие проекты — после закрытия «Необъяснимо, но факт» Дружко был ведущим программы «Фантастические истории» на канале РЕН ТВ, потом проводил аналогичные расследования на ТВ-3.
В 2016 году слава Сергея внезапно приняла новый оборот — теперь уже в интернете (возможно, даже у тех людей, которые никогда не видели его по телевизору). Ныне заблокированное по требованию ТНТ сообщество, главным героем которого являлся Дружко, быстро набрало популярность — в апреле 2016 года его аудитория возросла с двух тысяч подписчиков до более чем 13 тысяч. Единственная тема паблика — забавные короткие нарезки из передачи «Необъяснимо, но факт».
Весной 2017-го на ютьюбе запустилось «Дружко Шоу» — обзор событий в интернете, снятый в фирменном стиле телеведущего. Вскоре у канала Дружко было более двух миллионов подписчиков, но видео на нем со временем выходить перестали. Камбэк случился в 2021-м: в 10-часовом выпуске Сергей обозрел год, рассказав о его событиях в метаюмористическом ключе, разбавив это дело мемами и интеллектуально протестировав тиктокеров. Кстати, Дружко и сам весьма активен на китайской видеоплатформе: там у него более двух миллионов фолловеров.