Действие сериала происходит в 2060-х годах — в настолько далеком будущем, что Google после прекращения работы остался лишь давним воспоминанием, идеи Илона Маска об организации туристических экспедиций в космос превратились в обыденность, а Тихий океан загрязнен окончательно. Надеемся, где-то на Земле работают роботы серии ВАЛЛ-И. На борту одного из космических лайнеров оказываются несколько тысяч туристов, досуг которых ограничивается йогой в просторном зале или поеданием ресторанных вкусностей. Неожиданно электроника дает сбой и гравитация внутри корабля нарушается. Тысячи пассажиров буквально сваливаются на стену, что приводит к отклонению от изначального курса. Казалось бы, речь идет о десятых долях градусов, но последствия оказываются куда более серьезными — теперь путешествие продлится минимум три года вместо запланированных нескольких месяцев.
Корабль «Авеню 5» становится еще одной площадкой, где зритель может разглядывать самых разнообразных представителей общества: супругов, которые в равной степени жаждут развестись и остаться вместе; капитана Райана, который неожиданно начинает страдать от синдрома самозванца; владелец «Авеню 5» (по словам актера Джоша Гэда, его персонаж списан с реального миллиардера, одного из самых богатых людей Великобритании Ричарда Брэнсона) пытается осмыслить свои чувства к помощнице. Оказавшись с критической ситуацией и с космосом наедине, практически каждый пассажир задумывается над смыслом существования, которое оказывается под угрозой.
Обитатели корабля сталкиваются не только с появлением новой жизни и смертью (из-за нарушения гравитации погибли три пассажира), но и со вполне бытовыми моментами — например, прорывом системы канализации. Так, «Авеню 5» оказывается в кольце из экскрементов, буквально становясь центром отбросов. И если по началу путешествие казалось одним из элементов американской мечты, то далее вся иллюзия развеивается: капитан корабля не так уж талантлив, миллиардер Джадд не особо счастлив, а экипаж с идеально выглаженными воротничками становится труппой нанятых актеров. Как выясняется, кораблем управляет команда технарей — настоящий рабочий класс, который скрыт от глаз и о существовании которого до какого-то момента не знает никто, кроме, пожалуй, их самих.
С каждой следующей серией шоу все больше напоминает фильм «Аэроплан» Джима Абрахамса и братьев Цукеров 1980 года, правда, действие которого перенесли в космос. И сходство не только в том, что Хью Лори в капитанском костюме внешне похож на капитана из «Аэроплана», которого сыграл Питер Грейвс, но и в шутках, не то чтобы искрометных, но доводящих до смеха, за который самому становится неловко. В рейтингах журнала Empire и канала Channel 4 «Аэроплан» занял лидирующие позиции как величайшая комедия всех времен. Правда, пока сложно предсказать, попадет ли «Авеню 5» в подобные рейтинги среди сериалов.
Одной из жертв бесчисленных и иногда абсурдных шуток становится акцент персонажа Хью Лори, который намеренно (или нет) меняется с британского на американский. Вспоминается история с Брайаном Сингером, продюсером «Доктора Хауса», который во время прослушивания Лори на роль циничного доктора отметил, насколько британский актер «тот самый настоящий американец».
Создатели «Авеню 5» не стали медлить и уже объявили о продлении сериала на второй сезон, хотя дата премьеры или начала съемок пока неизвестны.Итэн Филлипс снимался в сериале «Звездный путь: Вояджер», в котором также рассказывается о попытках экипажа космического корабля вернуться на Землю.
Художник-постановщик при создании дизайна корабля «Авеню 5» опирался на воспоминания с экскурсии в тренировочном центре «Звездный городок» в Московской области.
В «Авеню 5» Хью Лори вновь поработал с режиссером, продюсером и сценаристом Армандо Ианнуччи (он же поставил «Смерть Сталина») через несколько лет после съемок в сериале «Вице-президент», за участие в котором в качестве приглашенной звезды актер был номинирован на премию «Эмми» в 2017 году.