Главным режиссером и сценаристом сериала стал Винс Гиллиган. Среди его предыдущих проектов — знаменитая криминальная драма про школьного учителя Уолтера Уайта «Во все тяжкие» и его спин-офф «Лучше звоните Солу». Обе картины пользовались успехом, а во «Во все тяжкие» был удостоен 16 премий «Эмми» и многократно попадал в списки лучших телесериалов в истории.
В новом сериале героиню Кэрол играет актриса Рэй Сихорн, знакомая Гиллигану со времен съемок «Лучше звоните Солу» — там девушка играла одного из главных персонажей. Вдохновившись ее игрой, режиссер знал, что роль «единственной несчастной» отдаст именно Сихорн, и начал писать сценарий под нее. В актерский состав «Плюрибус» также вошли Каролина Выдра («Твин Пикс»), Карлос Мануэль Весга («Как стать миллионером»), Мириам Шор («Американское чтиво») и Самба Шутте («Наш флаг означает Смерть»).